近年来，生物市场遭遇寒冬，直到今年也还未回暖。面对这个问题，各大药企已经开始了各自的行动：

赛诺菲在其2022的全年财报中宣布，将停止对BTK抑制剂tolebrutinib用于重症肌无力（MG）的III期临床研究。赛诺菲称，停止这项研究的原因是这个领域的竞争过于激烈。

2023年7月，辉瑞终止了与Syros Pharmaceuticals（简称Syros）共同研发镰状细胞性贫血（SCD）和β地中海贫血的新疗法的合作。同时，辉瑞决定剥离他们的罕见病管线和资产。此外，2023年2月辉瑞发布的财报显示，辉瑞去年结束了8个研发项目；2023上半年，辉瑞已经终止了10多个研发项目。

2023年9月13日，Moderna宣布将剔除四个临床开发项目，其中包括Moderna的第一代COVID-19和流感联合疫苗mRNA-1073。

2023年9月14日，BMS宣布将削减两个中期项目和四个早期项目。其中包括一项治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的小核酸干扰RNA（siRNA），和一项研究TIGIT抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）中疗效的项目。

在当前的趋势下，各大药企都在削减管线，把一些边缘产业剥离出去，巩固其核心项目的优势。

又一波“裁员潮”

自今年一季度以来，强生已剔除了7个传染病项目，其中大多数是治疗乙肝的，这些管线都在杨森旗下。杨森主要专注免疫疾病、抗肿瘤、心血管及代谢疾病等研发管线，其中传染病和疫苗业务主要聚焦艾滋病病毒、乙肝，以及埃博拉、寨卡和结核病（TB）等。

此次涉及裁员的荷兰莱顿杨森制药有2500名员工，其中四分之一就职于传染病和疫苗部门，据悉，杨森只会保留研发大肠杆菌预防疫苗并继续提供艾滋病产品，其余全部退出。

在强生的疫苗管线中，最受关注的是新冠疫苗和RSV（呼吸道合胞病毒）疫苗。由于种种原因，2022年底，强生悄悄关闭了唯一可用于生产新冠疫苗的工厂，正是此次被传出裁员消息的荷兰莱顿杨森的工厂。强生的RSV疫苗也在今年3月29日终止了三期临床。

今年上半年，强生的新冠疫苗收入下滑了近50%，传染病部门也因此成为杨森制药收入下滑最多的板块，这或许导致了强生 “关闭”传染病和疫苗部门的后果。

8月17日，德国制药巨头拜耳旗下的细胞治疗公司BlueRock Therapeutics宣布，公司裁掉了约50名员工，BlueRock将专注于其帕金森病细胞疗法推向二期，并在近期将另一种细胞疗法推向临床。

BlueRock Therapeutics一位发言人表示，为了将资源集中在优先项目上，并为其ipsc衍生的遗传性视网膜疾病治疗申请IND，BlueRock将在纽约、多伦多和马萨诸塞州剑桥等地裁员约12%。

其他医药巨头也陆续公布了裁员数量，今年赛诺菲在印度的两个疫苗生产基地裁员约800人；安进公司宣布计划裁员450人；辉瑞加州裁员196人；武田管线调整削减186人等。

从涉及的业务部分来看，部分企业选择从裁撤销售人员入手。如生物制药企业Amarin，日前宣布将解雇其在美国的全部销售人员，并减少30%的非销售人员，其CEO表示“该项目将带来1000万美元的重组费用，预计每年将节省约4000万美元的成本”。

通过缩减成本而提高利润是行业普遍做法，中小型生物药企的裁员则是一波又一波。比如，专注于DNA医学的Inovio最近宣布了13个月内的第三轮裁员。

不过，裁员也不是解决业绩危机的万能之策。5月14日，纳斯达克上市药企Athenex宣布破产，公司认为是新药监管障碍，以及“具有挑战性的生物技术市场和艰难的经济环境”导致公司破产。

瘦身”继续

在最新发布的半年报中，诺华、罗氏、百时美施贵宝、艾伯维、渤健等跨国大药企的主题依然是降本增效。

渤健财报显示，上半年公司实现营收49.19亿美元，同比下滑4%，净利润9.81亿美元，同比下滑23.2%。

财报发布的同时，渤健宣布了一项“Fit for Growth”计划，目标是在2025年前节省10亿美元运营费用，其中3亿美元将被重新投入产品开发和商业化，这项计划最受关注的是将裁员约1000人。

对此，渤健CEO表示，公司正在业务转型，虽然在新的管线和产品方面进行大量投资，但还需要减少在其他领域的投资，相信有了这些变化，渤健将能够更好地实现增长最大化。

在渤健之前，诺华已经开始了做“减法”，不断调整结构、退出资产，2022年裁员4000人，而这还只是开始，此前诺华曾宣布未来3年内裁员8000人。

除此之外，诺华还在大刀阔斧地砍管线，一季度宣布，在审查其战略契合度和销售潜力后，将停止10%的临床开发项目。

而在最新的半年报中，诺华终止了NASH疗法PLN-1474、镰状细胞病药物OTQ923/HIX763的开发合作项目；付出3亿美元首付款后选择放弃TIGIT单抗欧司珀利单抗的相关权利；减重药物MBL949也已经停止研发。

与此同时，诺华也在寻找外部优质资产，比如以最高35亿美元收购生物制药公司Chinook Therapeutics，押宝肾病领域。

艾伯维则在悄无声息中，在ADC领域又退了半步。

8月23日，艾伯维更新了管线，从其产品线中删除了2条ADC管线，包括ABBV-011和与辉瑞合作的ABBV-647。

尽管ADC当前热度非凡，但与许多公司选择不同，艾伯维一直在“撤退”。一季度因为临床收益与风险不匹配，刚刚砍掉一款TNFα ADC药物ABBV-154，如果再加上此前的ABBV-3373、ABBV-414、ABBV-221、ABBV-321，艾伯维抛弃的ADC已多达7款。

这对原本手握药王修美乐、一年营收500亿美元的艾伯维来说，不算什么，但眼下，其正处于修美乐专利悬崖的过渡期，一方面需要平稳过渡，另一方面则需要找到下一个增长引擎，其自研管线中尚未出现能扛起修美乐大旗的后来者。

继一季度砍掉6条管线后，罗氏在半年报中提到，将终止几款候选药物开发，包括处于III期阶段的替奈普酶治疗卒中适应症，II期阶段血友病A基因疗法RG6358，以及4款尚处于I期研究阶段的新分子实体药物。

9月14日，百时美施贵宝在其研发日公布削减研发管线，包括两个2期临床项目（HSP47和一个TIGIT实体瘤项目）和四个1期临床项目。

在研发日公布砍管线的还有靠新冠疫苗暴富的Moderna。根据公司介绍，其将“在需要时”进行管道优先排序而剔除。其中包括两个阿斯利康合作后放弃的管线AZD8601、MEDI1191以及mRNA-1653、mRNA-1703。

大药企的“瘦身”依旧在继续，未来还会有很多管线被弃用，无声无息地就好像从未存在过一般。

大药企节食会饿死小药企吗？

在如今“寒冬”侵袭之下，各大药企收束管线，把主要资源向各自的优势、核心领域倾斜，以减少研发风险。这种模式下，各大药企的技术发展可能会更加迅速，有利于行业整体的创新。

但是大药企可以这样干脆利落的缩减管线，与之合作的小药企却没有这个底气。

2022年4月，Molecular Partners宣布，其合作伙伴安进在经过战略管道审查后决定归还MP0310的全球权益。消息一经披露，这家小Biotech的股价就迅速下跌近20%。

2023年7月25日，SQZ Biotechnologies（SQZ）宣布其合作伙伴罗氏将不在合作框架下施行针对HPV 16阳性实体瘤项目的选择权。事实上，SQZ早已陷入困境。2022年初，SQZ裁员60%；而在2023年7月，纽交所开始对该公司提起退市程序。罗氏的决策拔走了SQZ最后的救命稻草。

失去了大药企的资金和团队支持，这些Biotech想把产品继续做下去，面临的困难会更多。受商业渠道限制，即便小药企可以靠自己的力量完成创新药的商业化，但也很难获取到原先预期的利润。

这是医药产业的先天规律。

虽然这些Biotech可能有某个领域领先的技术，但是太过单一的发展方向让他们的容错率极低。有时行业内稍有动荡，一些Biotech就可能破产。

根据广发证券统计数据显示，1990年以来，超过600家Biotech在纳斯达克IPO。但截止2020年6月30日，仅有12家Biotech有相对稳定的收入和正向现金流。

如果只是因为药企本身的战略而被终止合作，这些小药企还可以寻求新的合作伙伴。

但是有些大药企终止合作的原因是不看好这条赛道，例如武田退出AAV基因治疗，大药企的退出，很有可能导致整条赛道陷入僵局。因为这个原因被终止合作的小药企将会面临更多困难，他们可能需要重新考虑这条赛道的前景。

药企削减管线的趋势短时间内肯定不会停止，现在还没有被终止的研究也未必能完成。在眼下的创新药研发大环境里，新药只要还没上市，所有人就还要提心吊胆。小药企只能寄希望于其产品足够优秀，能从这一场削减管线的浪潮中“逃出生天”。